Penile cancer trends and economic burden in the Brazilian public health system / Tendências e carga econômica do câncer de pênis no sistema público de saúde brasileiro

ABSTRACT Objective: To gather information on penile cancer epidemiologic trends and its economic impact on the Brazilian Public Health System across the last 25 years. Methods: The Brazilian Public Health System database was used as the primary source of data from January 1992 to December 2017. Mortality and incidence data from the Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva was collected using the International Classification of Diseases ICD10 C60. Demographic data from the Brazilian population was obtained from the last census by the Brazilian Institute of Geography and Statistics, performed in 2010 and its 2017 review. Results: There were 9,743 hospital admissions related to penile cancer from 1992 to 2017. There was a reduction (36%) in the absolute number of admissions per year related to penile cancer in 2017, as compared to 1992 (2.7versus 1.7 per 100,000; p<0.001). The expenses with admissions related to this condition in this period were US$ 3,002,705.73 (US$ 115,488.68/year). Approximately 38% of the total amount was spent in Northeast Region. In 1992, penile cancer costed US$ 193,502.05 to the public health system, while in 2017, it reduced to US$ 47,078.66 (p<0.02). Penile cancer incidence in 2017 was 0.43/100,000 male Brazilian, with the highest incidence rate found in the Northeast Region. From 1992 to 2017, the mortality rates of penile cancer in Brazil were 0.38/100,000 man, and 0.50/100,000 man in the North Region. Conclusion: Despite the decrease in admissions, penile cancer still imposes a significant economic and social burden to the Brazilian population and the Public Health System.

RESUMO Objetivo: Reunir informações sobre as tendências epidemiológicas do câncer de pênis e seu impacto econômico no Sistema Único de Saúde nos últimos 25 anos. Métodos: O banco de dados de informações do Sistema Único de Saúde foi utilizado como fonte primária de dados de janeiro 1992 a dezembro 2017. Os dados demortalidade e incidência do Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva foram coletados usando a Classificação Internacional de Doença CID10 C60. Os dados demográficos da população brasileira foram obtidos do último censo do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, realizado em 2010, e em sua revisão, de 2017. Resultados: Ocorreram 9.743 internações relacionadas ao câncer de pênis de 1992 a 2017. Houve redução (36%) nas internações anuais absolutas em 2017 em comparação com 1992 (2,7 versus 1,7 por 100.000; p<0,001). Os gastos com internações neste período foram de US$ 3,002,705.73 (US$ 115,488.68/ano). Cerca de 38% do valor total foi gasto na Região Nordeste. Em 1992, o câncer de pênis custou US$ 193,502.05 ao sistema público, enquanto em 2017 reduziu para US$ 47,078.66 (p<0,02). A incidência em 2017 foi de 0,43/100.000 brasileiro do sexo masculino, com a maior taxa de incidência encontrada na Região Nordeste. De 1992 a 2017, as taxas de mortalidade por câncer de pênis foram de 0,38/100.000 homem, sendo 0,50/100.000 homem na Região Norte. Conclusão: Apesar da diminuição nas hospitalizações, o câncer de pênis ainda impõe uma carga econômica e social significativa à população brasileira e ao Sistema Único de Saúde.

Tumor histologic grade is the most important prognostic factor in patients with penile cancer and clinically negative lymph nodes not submitted to regional lymphadenectomy

ABSTRACT Introduction: The presence and extension of inguinal lymph node metastasis are the main prognostic factors in patients with penile cancer. Physical exam and image exams are not adequate to evaluate inguinal lymph nodes and many patients are submitted to non-therapeutic lymphadenectomies. However, it is known that not all patients with clinically or histologically negative inguinal lymph nodes evolve favorably. Casuistic and Methods: the authors evaluated the clinical and pathologic characteristics of 163 patients with penile carcinoma and clinically negative inguinal lymph nodes followed for three or more years and their impact on global survival (GS) and cancer-specific survival (CSS) in the 10-year follow-up. Primary pathologic tumor stage (p=0.025) and the presence of high grade of tumor differentiation (p=0.018) were predictive of CSS. The presence of high grade tumor was an independent specific prognostic factor of death risk (RR 14.08; p=0.019). Conclusion: high histologic grade was an independent predictive factor of specific death risk in patients with penile carcinoma and clinically negative lymph nodes followed for three or more years.

Human papillomavirus and penile cancers in Rio de Janeiro, Brazil: HPV typing and clinical features

OBJECTIVE: To determine the prevalence of human papillomavirus (HPV) DNA in penile cancers in Rio de Janeiro, Brazil. MATERIALS AND METHODS: We studied, prospectively, 80 consecutive cases of patients with penile cancers who underwent surgical treatment at three different Hospitals in Rio de Janeiro between March 1995 and June 2000. Of these patients, 72 were diagnosed with invasive squamous cell carcinoma and 8 patients with verrucous carcinoma. The following parameters were observed: presence or absence of HPV DNA viral type, histological subtypes, clinical stage and overall survival. RESULTS: HPV DNA was detected in 75 percent of patients with invasive carcinomas and in 50 percent of patients with verrucous carcinomas. High risk HPVs were detected in 15 of 54 (27.8 percent) patients with HPV positive invasive tumors and in 1 of 4 (25 percent) patients with HPV positive verrucous tumors. HPV 16 was the most frequent type observed. No correlation was observed between HPV status and histological subtype (p = 0.51) as well as HPV status and stage stratification (p = 0.88). HPV status was also not significantly associated with the presence of regional metastases (p = 0.89). The overall survival was related to the presence of lymph node metastases (p < 0.0001). CONCLUSIONS: HPV infection may have contributed to malignant transformation in a large proportion of our penile cancer cases but only inguinal metastasis was a prognostic factor for survival in these patients with penile carcinoma.

Experiencia de 10 años en el manejo del cáncer de pene, Instituto Nacional del Cáncer (1997-2006) / Penile cancer: a ten years experience

Introducción: El cáncer epidermoide de pene es una enfermedad infrecuente en occidente, sin embargo tiene alta incidencia en algunos países de Latinoamérica, África y Asia. Se le considera una patología asociada a ciertas costumbres higiénicas y pobres condiciones socioeconómicas. En Chile no hay cifras reales de incidencia del cáncer de pene, pero pareciera ser baja; esto además dificulta la generación de guías y ensayos clínicos para determinar cual es el mejor manejo de los casos que se presentan. El objetivo de este trabajo es presentar la experiencia en el tratamiento del cáncer de pene en el Instituto Nacional del Cáncer entre los años 1997 y 2006. En la actualidad sigue siendo la cirugía el tratamiento de elección para el manejo del tumor primario y los ganglios regionales, asociada a quimioterapia y/o radioterapia. La mayoría de los pacientes consultan en promedio 20 meses después de iniciados los síntomas, lo que determina un estadio muy avanzado (74 por ciento estadios III y IV) al momento del diagnóstico, lo que se traduce en una altísima letalidad y un mal resultado oncológico. La pesquisa de lesiones en estadios precoces, la consulta oportuna, el manejo agresivo de la patología y la concentración del manejo de este cuadro en centros especializados podrían mejorar estos resultados.

Background: Penile epidermoid cancer is uncommon and is associated to certain hygienic behaviors and poor economical conditions. There is no information about the incidence of this cancer in Chile, but it is probably low. Aim: To report the experience in the management of penile cancer between 1997 and 2006. Material and methods: Retrospective review of 23 patients aged 26 to 80 years, with a penile cancer. Results: The mean delay between symptom appearance and consultation was 20 months. The cause for consultation was a penile mass in 19, that was ulcerated in 11. Nineteen patients had lymph node involvement and no patient had distant metastases. Therefore, 74 percent of patients were in stage II or IV at the moment of consultation. Mean survival was 19, 36, 16 and 8 months for stages I, II, III and IV respectively. Conclusions: In patients with penile cancer, there is a great delay between the onset of symptoms and time of consultation. This results in a high mortality and bad treatment results.

Cáncer de pene: evolución a largo plazo de 31 casos consecutivos / Penis cancer: long term evolution in 31 consecutive cases

Se presenta una cohorte de 33 pacientes con cáncer de pene y seguimiento hasta por 140 meses, de los cuales se excluyó a 2 por datos incompletos e inubicables. Son pacientes principalmente añosos con promedio de edad del grupo de 71 años. Se analizaron retrospectivamente datos demográficos, de tratamiento, de evolución clínica y de sobrevida utilizando los datos del Registro Civil para certificar fallecimiento y causa de muerte. El motivo de consulta fue tumor en 54 por ciento, la localización más frecuente de la lesión fue en el glande en 84 por ciento. De los 31 pacientes 5 fallecieron por una causa distinta al cáncer de pene. Clasificados según TNM 1997, el 81 por ciento era T2. El tratamiento fue penectomía parcial en 87 por ciento, 10 por ciento emasculación y 3 por ciento biopsia excisional. En todo el grupo la mortalidad cáncer específica fue de 46 por ciento. La sobrevida actuarial en T1N0 fue 75 por ciento, en T1N2 42 por ciento a más de 100 meses. En cambio ningún paciente T2N3 estaba vivo a 64 meses. Considerando el grado de diferenciación tumoral, en los bien diferenciados 68 por ciento a 70 meses, en moderadamente diferenciados 42 por ciento a 70 meses y en los mal diferenciados todos muertos a los 35 meses. Considerando solo los pacientes en etapa T2 el 50 por ciento falleció por cáncer. Sin embargo, en este grupo falleció solo 29 por ciento de los tumores bien diferenciados, 60 por ciento de los moderadamente diferenciados y 100 por ciento de los mal diferenciados. De los datos expuestos aparece claro que la mayor mortalidad se concentra en las etapas T2 o superiores con tumores moderadamente o mal diferenciados, lo que implica que se debe realizar tratamiento agresivo y radical en estos pacientes.

The risks of lymph node metastasis and the prognostic factors in carcinoma of the penis: analysis of 50 patients treated with bilateral ilioinguinal lymphadenectomy.

OBJECTIVE: To determine the risks of inguinal and pelvic lymph node metastasis as well as the prognostic factors in carcinoma of the penis. METHOD: Fifty patients with squamous cell carcinoma of the penis who consecutively underwent immediate bilateral ilioinguinal lymphadenectomy after treatment of the primary tumor. Clinical features were evaluated to determine the risk of inguinal and pelvic lymph node metastasis as well as prognostic factors. RESULTS: Patients with palpable inguinal lymph node had a high risk of inguinal lymph node metastasis compared with patients with a non palpable inguinal lymph node (p = 0.002). Patients with poor differentiated tumors had a high risk of pelvic lymph node metastasis compared with patients with well or moderately differentiated tumors (p = 0.021). Prognostic factors significantly related to survival were the clinical status of the inguinal lymph node, histological grade and the status of lymph node metastasis (N stage). None of the patients with stage N0 and N1 died with the longest follow-up at 85 and 67 months, respectively. Cumulative survivals were 0.6 at follow-up at 36 months for the patients with stage N2 and 0.5 at follow-up at 18 months for patients with stage N3. CONCLUSION: The clinical status of inguinal lymph node was related to the risk of inguinal lymph node metastasis. Histological grade was related to the risk of pelvic lymph node metastasis. The clinical status of the inguinal lymph node, histological grade and pathological N stage were the important factors affecting the prognosis.

Fatores de progressäo neoplásica em carcinoma epidermóide de pênis / Factors of tumor progression in penile epidermoid carcinoma

Existem muitas controvérsias relativas aos fatores de progressäo do carcinoma epidermóide do pênis (CEP), o que justifica as inúmeras alternativas terapêuticas. Entre fevereiro de 1980 e fevereiro de 1995 estudamos prospectivamente 50 pacientes com CEP (idade entre 21 e 75 anos, média 52 anos) cujos achados clínicos e histopatológicos iniciais foram comparados aos de linfadenectomias inguinais radicais realizadas sistematicamente. Quanto ao tamanho da lesäo inicial, verificamos que lesöes menores que 2 cm estavam associadas a estádios cirúrgicos I e II (Jackson) em 77,7 por cento das vezes e estádios III e IV (metastáticos) em 22,3 por cento; das lesöes maiores que 5 cm, 36,3 por cento eram estádios I e II e 63,7 por cento, III e IV. Quanto à histologia, 20/27 (74,1 por cento) dos tumores bem diferenciados eram estádios I e II e 7/27 (25,9 por cento), metastáticos; dos moderadamente diferenciados, 10/16 (62,5 por cento) eram I e II, enquanto 6/16 (37,5 por cento) eram III e IV; dos indiferenciados, 2/7 (28,5 por cento) eram I e II e 5/7 (71,5 por cento), estádios III e IV. Invasäo local ocorreu em 100 por cento dos tumores com estádio IV e em 42,9 por cento dos de estádio I. Progressäo pós-linfadenectomia ocorreu em 9,5 por cento no estádio I, 18,8 por cento no estádio II, 30,7 por cento no estádio III e em 100 por cento dos casos de estádio IV. Nenhum paciente dos estádios I e II foi a óbito no período do estudo, mas ocorreu em 3 (23 por cento) dos pacientes de estádio III e em 4 (80 por cento) do estádio IV. Apenas os pacientes com lesöes menores que 2 cm de diâmetro, histologia bem diferenciada e sem caráter infiltrativo näo apresentaram metástases linfáticas ou progressäo, o que permite concluir ser este o grupo ideal para uma conduta mais conservadora após o tratamento da lesäo inicial

Linfadenectomía y factores pronósticos en el carcinoma de pene / Lymphadenectomy and pronostic factors in penile carcinoma

El tratamiento del cáncer de pene sigue siendo controversial, el manejo de la metástasis ganglionares es el factor más importante en estos pacientes, ya que la presencia de invasión tumoral ganglionar representa el principal factor pronóstico. Entre 1983 y 1993 fueron atendidos en nuestro centro 59 pacientes consecutivos con Carcicoma de Pene. De estos, solo fueron evaluables 50 pacientes con una tasa global de sobrevida de 66 por ciento. La tasa global de sobrevida por estadios por tres años: fue para el Estadio 0 100 por ciento, Estadio I: 79,17 por ciento, Estadio II: 71,43 por ciento, Estadio III: 30 por ciento, y para Estadio IV: 0 por ciento. La tasa de sobrevida según la invasión ganglionar fue: 80 por ciento (NO), 50 por ciento (NI), y en N2 y N3 no hubo sobrevivientes. La tasa de sobrevida de estos pacientes según los diferentes grados histológicos fue peor en la lesiones pobremente diferenciadas (G3); siendo solamente entre grado de diferenciación, de mal pronóstico estadísticamente significativo. Al momento del diagnóstico 26 pacientes no presentaron adenopatías clínicamente evidentes, y no se les realizó linfadenectomía inguinal, presentando una tasa recidivas del 30,77 por ciento, con una mortalidad global del 26,92 por ciento. Todos los pacientes tratados con linfadenectomía inmediata o diferida en los estadios I y II, sobrevivieron. La linfadenectomía inmediata es el tratamiento adecuado para los pacientes sin adenopatías palpables desde el estadio I en adelante, independientemente del grado de diferenciación histológica. Se evalúan y discuten las diferentes modalidades terapéuticas realizadas en el manejo de los ganglios linfáticos regionales